Efekt prvog prolaska

Kao Efekt prvog prolaska liječnik opisuje postupak biokemijskog metabolizma u prvom prolazu kroz jetru, koji lijekove oralno pretvara u takozvane metabolite i tako slabi ili aktivira njihovu učinkovitost.

Intenzitet metabolizma u jetri izravno je povezan s pojedinim funkcijama jetre i stoga se može razlikovati od pacijenta do pacijenta. Učinak prvog prolaska osobito je važan u razvoju lijekova, jer je neraskidivo povezan s bioraspoloživošću lijekova.

Koji je učinak prvog prolaska?

Tijekom prvog prolaska kroz jetru, biokemijski se pretvara lijek. U kojoj mjeri se ta pretvorba provodi ovisi o pacijentovoj funkciji jetre. Liječnik također opisuje sam proces biokemijske pretvorbe kao metabolizam.

Metabolizam u prvom prolazu kroz jetru medicinski se ponovo naziva efektom prvog prolaska i rezultira intermedijarnim proizvodom koji nema malo veze sa stvarnom ljekovitom tvari. Ili metabolizam isključuje učinkovitost lijeka ili rezultira učinkovitim proizvodom, na primjer, u slučaju oralnih lijekova koji su razvijeni uzimajući u obzir učinak prvog prolaska.

Dok neki lijekovi gube učinkovitost kao rezultat efekta prvog prolaska, drugi se aktiviraju tek kada se metaboliziraju. U izravnoj vezi s tim, farmakokinetika razumije koncept prvog prolaza kao količinu ekstrakta lijeka nakon prvog prolaska kroz jetru.

Funkcija, učinak i ciljevi

Učinak prvog prolaska primarno ima ulogu za peroralne lijekove, tj. Za sve lijekove koji se mogu progutati. To uključuje tablete, obložene tablete i kapsule kao i ljekovite otopine za piće.

Nakon oralnog gutanja, lijek ulazi u želudac, odakle se kreće prema tankom crijevu. Sredstvo se počinje apsorbirati u želucu, kao i u tankom crijevu, tako da može ući u krvotok i razviti svoj učinak. Međutim, želudac i tanko crijevo povezani su s onim što je poznato kao sustav portalnih vena, što znači da ljekovite tvari prvi put dopiru do jetre tijekom ovog procesa. Tek nakon što prođu kroz jetru, oni uđu u ostatak tijela s krvlju i tamo se distribuiraju kako bi došli do željenog mjesta.

Biokemijske reakcije, poput prvopropusnog učinka, događaju se i pri prelasku kroz crijeva i pri prijelazu jetrenih prolaza. Enzimi oralno uzetih lijekova su podijeljeni i dodijeljeni kemijskim skupinama. Tijekom tih metabolizacija nastaju metabolizmi kao produkti reakcije, pri čemu tijelo općenito pokušava deaktivirati egzogene lijekove. U pravilu, topljivost u vodi egzogenih tvari povećava se tijekom metabolizma, jer organizam želi izlučiti strane tvari što je brže moguće.

Dakle, ako postoji ekstremni efekt prvog prolaska, tada lijek nikad ne dostigne cilj jer se izlučuje mnogo prije. To smanjuje bioraspoloživost i opću učinkovitost lijeka. S druge strane, takozvani prolijekovi koriste učinak prvog prolaska, jer se radi o lijekovima koji odgovaraju prekursorima učinkovitog metabolita. To znači da tek kad se metaboliziraju u jetri, postaju učinkovite tvari protiv određenog prigovora.

Uključivanje efekta prvog prolaska općenito ima posebnu ulogu u bolesnika s jetrenom bolešću. Željeni oblik metabolizma posebno je važan za lokalnu primjenu lijekova u kojima se nakon apsorpcije mogu smanjiti i nuspojave na cijeli organizam.

Rizici, nuspojave i opasnosti

Osim u slučaju prolijekova, učinak prvog prolaska s peroralnim lijekovima obično je nepoželjna nuspojava. Nekoliko je načina izbjegavanja ove nuspojave. Na primjer, rektum nije povezan sa sustavom portalnih vena. Iz tog razloga, supozitoriji se mogu koristiti, na primjer, za zaobilaženje učinka prvog prolaska.

Drugi načini davanja lijekova neovisno o gastrointestinalnom prolazu su transdermalni flasteri ili intravenske i intramuskularne injekcije. Konačno, sva su parenteralna, sublingvalna i bukalna primjena lijeka u osnovi pogodna za zaobilaznicu jetrenog prolaza. Sve dok je to moguće bez povećanih rizika, povećanjem doziranja se također može vratiti učinkovitost oralnog lijeka. Na taj način enzimski procesi i transportni procesi posredovani proteinima mogu biti zasićeni tako da je učinak prvog prolaska gotovo uvijek povezan sa specifičnom dozom dotičnog sredstva.

Iznad određene doze, svi procesi koji oslabe aktivni sastojak su zasićeni i dotični sustav automatski ima veće količine aktivnog sastojka. Koncentracija zasićenja odgovarajućeg lijeka poznata je i kao probojna doza. Međutim, doziranje se ne može povećati po volji, jer svako povećanje unutarnje metaboličke sposobnosti jetre ima negativne posljedice. Posebna značajka procesa metabolizma u jetri je njegova individualnost. Učinak prvog prolaska stoga varira od osobe do druge i izravno je povezan s njihovim funkcijama jetre.

U skladu s tim, probojna doza za određeni lijek također varira od pacijenta i njegovih jetrenih kvaliteta.Kod pacijenata koji u određenoj dozi ne pokazuju primjetan učinak prvog prolaska za određeni lijek, međutim, metabolizam se ipak može dogoditi nakon nekog vremena. Ako se, na primjer, određeni enzimi sve više formiraju u jetri kao rezultat uzimanja lijekova, ova indukcija enzima također može umanjiti učinkovitost lijeka uz dugotrajnu upotrebu.