Tetrahidrofolna kiselina Kao koenzim F, on igra važnu ulogu u prijenosu ugljika u organizmu. Sintetizira se iz folne kiseline (vitamin B9). Manjak THF izaziva, između ostalog, pernicioznu anemiju.
Što je tetrahidrofolna kiselina?
Tetrahidrofolna kiselina djeluje kao važan donator ugljika. U mnogim biokemijskim postupcima prenosi skupine koje sadrže ugljik, poput metilne, metilen, formilne, forminmino ili metenilne skupine. Tetrahidrofolna kiselina se uvijek veže na poliglutaminsku kiselinu u metabolizmu.
Spoj se sintetizira u tijelu u dva koraka iz folne kiseline. Uz pomoć enzima dihidrofolat reduktaze u početku se proizvodi dihidrofolična kiselina koja se reducira do tetrahidrofilne kiseline dodavanjem daljnjih atoma vodika. Polazni materijal folna kiselina poznata je i kao vitamin B9 ili vitamin B11. Folnu kiselinu čine paraaminobenzojeva kiselina, L-glutaminska kiselina i derivat pteridina. Pteridin se sastoji od dinuklearnog aromatičnog hetero prstena.
$config[ads_text1] not found
Da bi se proizveo THF, hidrogenizacija se odvija na ovom pteridinskom prstenu, tako da se aromatični karakter ovog binuklearnog prstena poništava. Tetrahidrofolna kiselina djeluje u citosolu i u mitohondrijama. Budući da je vezan na poliglutaminsku kiselinu, više nije moguće napustiti stanicu. Ovako THF može ovdje razviti svoj puni učinak.
Funkcija, efekt i zadaće
Glavna uloga tetrahidrofilne kiseline je u prijenosu ugljika. U tu svrhu se mogu prevoziti različite grupe atoma koje sadrže ugljik. Prijenos metilne skupine na druge molekule od velike je važnosti.
Metilirani oblik THF-a, N5-metil-THF, djeluje kao donator metilne skupine. Uz pomoć N5-metil-THF-a i kobalamina (vitamin B12), homocistein se metilira u metionin, koji je i dalje dostupan kao polazni spoj za nosilac metilne skupine S-adenosilmetionin (SAM). THF također igra glavnu ulogu u sintezi dušičnih baza poput timina, adenina ili gvanina. Tetrahidrofolna kiselina tako ima i veliki neizravni utjecaj na sintezu nukleinske kiseline. Nadalje, THF je također od velike važnosti u fermentaciji homoacetata i detoksikaciji mravlje kiseline. Fermentacija homocetat je anaerobna bakterijska pretvorba šećera u octenu kiselinu.
$config[ads_text2] not foundTHF također podržava pretvorbu glicina u serin. THF se tijekom katalize ovih reakcija uvijek veže na poliglutaminsku kiselinu kao FH4 poliglutamat. Nakon reakcija, FH4 poliglutamat je nepromijenjen i može se ponovno koristiti. THF je od ogromne važnosti za neprekinuti protok mnogih biokemijskih procesa da bi nedostatak ovog koenzima doveo do ozbiljnih zdravstvenih problema.
Obrazovanje, pojava, svojstva i optimalne vrijednosti
Tetrahidrofolna kiselina stvara se u tijelu iz folne kiseline uz pomoć dihidrofolat reduktaze. Folna kiselina (vitamin B9 ili vitamin B11) hidrira se s četiri atoma vodika. Međutim, folna kiselina se ne sintetizira u tijelu. Uvijek se mora uzimati s hranom. Manjak folne kiseline bi, također, rezultirao manjkom THF-a. Preporučuje se dnevna doza folne kiseline od 400 mikrograma.
Uz unos preko 1000 mikrograma dnevno, izlučuje se višak folne kiseline i stoga nema dodatnih zdravstvenih učinaka. Ispod ove količine pohranjuje se u tijelu u obliku FH2 i FH4 poliglutamata. Zbog veličine molekule, folna kiselina ne može ostaviti stanice u ovom obliku. Posebno je velika količina folne kiseline u kvascu, mahunarkama, zrncima i sjemenkama suncokreta. Teleća i jetre peradi također sadrže velike količine folne kiseline.
$config[ads_text3] not foundU tijelu se folna kiselina apsorbira kroz crijevnu sluznicu i stanice preuzimaju pomoću transportnih proteina. Tamo se pohranjuje odmah nakon hidrogeniranja u DHF i THF vezanjem na poliglutamat. Ako postoji višak folne kiseline, smanjuje se sinteza proteina koji prenose folat, pa se zaustavlja daljnje unošenje folata u stanice.
Bolesti i poremećaji
Ako postoji nedostatak tetrahidrofilne kiseline, glavni simptom je hiperkromna makrocitna anemija. Hiperkromna makrocitna anemija poznata je i kao perniciozna anemija. Najprije treba napraviti razliku između primarnog ili sekundarnog nedostatka THF-a.
Anemija se javlja u oba slučaja. Međutim, postoje različiti uzroci. Primarni nedostatak THF-a ne može se promatrati odvojeno od manjka folne kiseline. Ako tijelo prima ili apsorbira premalo folne kiseline, također postoji manjak THF-a. Sekundarni nedostatak THF-a uzrokovan je nedostatkom vitamina B12 (kobalamina).Kao koenzim B12, vitamin B12 odgovoran je za metilaciju homocisteina u metionin. N5-metil-tetrahidrofolat (N5-metil-THF) djeluje kao nosač metilnih skupina. Ako vitamin B12 ipak uspije, do te reakcije ne dolazi.
N5-metil-THF se više ne može pretvoriti u THF, pa dolazi do manjka THF-a. Između ostalog, THF je od velikog značaja u sintezi nukleinskih baza adenina, gvanina i timina. U nedostatku THF-a, ove se reakcije inhibiraju. Nadalje, poremećena je i sinteza nukleinske kiseline. Budući da se tijekom formiranja krvi događa puno odjeljenja stanica, a uslijed toga postoji i velika potreba za nukleinskim kiselinama, razvija se anemija. Nekoliko krvnih stanica doslovno je prepuno hemoglobina, tako da se eritrociti uvelike povećavaju. I kod sekundarnog i u primarnom nedostatku THF-a simptomi anemije nestaju nakon dodatne primjene folne kiseline.
$config[ads_text4] not foundMeđutim, nakon ovog liječenja, ako postoji sekundarni nedostatak THF-a, nedostatak vitamina B12 i njegovih neuroloških simptoma i dalje postoji. Manjak folne kiseline dovodi do anemije i povećanja razine homocisteina u tijelu. To povećava rizik od arterioskleroze. Ako tijekom trudnoće postoji nedostatak folne kiseline, kod novorođenčadi se mogu razviti najteže oštećenja živčane cijevi, kao što su anencefalija ili spina bifida.
