bioraspoloživost

bioraspoloživost je mjerljiva količina koja se odnosi na aktivni sastojak lijekova. Vrijednost odgovara postotku aktivnog sastojka koji u nepromijenjenom obliku dostigne sistemsku raspodjelu u organizmu. Bioraspoloživost stoga odgovara brzini i opsegu u kojem se lijek apsorbira i može razviti svoj učinak na odredištu.

Što je bioraspoloživost?

Bioraspoloživost je farmakološki pojam koji se odnosi na postotak aktivnog sastojka u određenoj dozi lijeka koji je u nepromijenjenom obliku dostupan u sustav i krvotok. Bioraspoloživost tako odgovara mjeri brzine i stupnja do kojeg se određeni lijek apsorbira i na kraju dosegne određeno mjesto djelovanja.

Posebna mjera bioraspoloživosti je ta apsolutna bioraspoloživost, Prema definiciji, intravenozno davani lijekovi su 100 posto bioraspoloživi. Apsolutna bioraspoloživost stoga je bioraspoloživost lijeka u odnosu na njegovu intravensku primjenu. Od relativna bioraspoloživost uvijek se koristi kada se oblik primjene aktivnog sastojka uspoređuje s drugim oblikom davanja.

U farmakokinetici, bioraspoloživost je važan parametar, posebno u vezi s odobrenjem lijeka.

Funkcija i zadatak

Nakon uzimanja određenog lijeka, njegovi aktivni sastojci nisu odmah dostupni tijelu. Oralni lijekovi, na primjer, prvo moraju proći kroz gastrointestinalni trakt, gdje ih apsorbiraju crijevne stijenke, a tek potom apsorbiraju u krv i prenose u jetru. Vrijeme koje je potrebno da tvar dospije u plazmu i bude transportirana na predviđeno mjesto krvotokom, odgovara njezinoj bioraspoloživosti.

Bioraspoloživost je stoga mjerljiv parametar i često se službeno navodi na lijekovima. Za mjerenje veličine, na primjer, nakon oralne primjene određenog lijeka ili aktivnog sastojka, njegova koncentracija u plazmi određuje se u različitim vremenskim intervalima. Mjerenja obično rezultiraju dijagramom s krivuljastim tijekom koji čini da je inundacija primijenjenog sredstva ili aktivnog sastojka vidljiva. Ono što se nalazi ispod krivulje naziva se AUC i odgovara zatvorenom "području ispod krivulje". Ovo područje pokazuje proporcionalno ponašanje s odgovarajućom količinom aktivnih sastojaka koja je s organizmom dospjela u organizam. Formule su dostupne za izračunavanje apsolutne bioraspoloživosti. Formula F = AUC (peroral) / AUC (intravenski) daje apsolutnu vrijednost.

U slučaju lijekova, veličina bioraspoloživosti presudna je za utvrđivanje bioekvivalencije. Bioekvivalencija se uvijek koristi kada dva lijeka imaju iste aktivne sastojke i istovremeno se međusobno zamjenjuju, iako se međusobno razlikuju u procesu proizvodnje ili u svojim pomoćnim tvarima. Ako oba lijeka imaju isti aktivni sastojak, ali imaju različitu bioraspoloživost, nisu bioekvivalentni i stoga se ne mogu međusobno zamijeniti.

Takozvani bioehanceri dostupni su farmaceutskoj industriji da utječu na bioraspoloživost. Povećavaju bioraspoloživost povećanjem apsorpcije određenih tvari u crijevima. Uz to, inhibiraju razgradnju tvari unutar jetre i poboljšavaju sposobnost aktivnih sastojaka da se vežu na predviđena mjesta vezanja. Uz to, neki bioncenti povećavaju mogućnost da aktivne tvari pređu krvno-moždanu barijeru.

Bolesti i bolesti

Pod određenim okolnostima, bioraspoloživost određenih aktivnih tvari ili lijekova može se smanjiti. Na primjer, lijekovi i aktivni sastojci mogu se razgraditi kada prvi put prođu jetru ako se daju oralno. Ovaj učinak poznat je kao efekt prvog prolaska. Nakon apsorpcije, aktivni sastojak dospije u jetru putem portalne vene. Tamo se dijelom metabolizira stanice jetre. Na taj način samo neki aktivni sastojci koji se zapravo nalaze dosežu do inferiorne vene. To znači da se za sistemsku distribuciju može koristiti samo preostali dio lijeka.

Učinak prvog prolaska obično se zaobilazi primjenom lijeka parenteralno, sublingvalno, rektalno ili bukalno. Druga je mogućnost davanja takozvanih prolijekova koji sadrže neaktivne ili barem malo aktivne tvari koje postaju aktivne tek nakon što ih metabolizira jetra. Prolijekovi su uvijek od velike važnosti kada stvarno aktivni agens uopće ne stigne na željeno mjesto djelovanja, ako je smanjen ili je nedovoljno selektivan kada se daje oralno. Koncept prolijeka poboljšava farmakokinetička svojstva aktivnih sastojaka, a oralnom apsorpcijom također poboljšava bioraspoloživost lijekova smanjujući učinak prvog prolaska ili omogućavajući određenim lijekovima da pređu krvno-moždanu barijeru.

Bioraspoloživost lijeka može varirati od osobe do osobe. Udio sistemski raspoređenih aktivnih sastojaka u svakom lijeku ovisi, primjerice, o odgovarajućoj funkciji jetre, a na nju ne utječu samo kemijska svojstva lijeka. Na primjer, bioraspoloživost se automatski povećava kod ljudi s određenim bolestima jetre. Isto se odnosi i na starije ljude kojima je jetra funkcionalno oštećena samo iz fizioloških razloga.

U bolesnika s bolešću jetre, standardno doziranje određenog lijeka može dovesti do opasnih koncentracija aktivnih sastojaka u plazmi i tako razviti neželjene učinke. Poznavanje vrijednosti jetre bolesnika stoga je jedna od najvažnijih osnova za odlučivanje o određenoj terapiji lijekovima ili upravljanju lijekovima.